文题释义：
铁死亡：是一种铁依赖性的脂质过氧化积累所致的程序性死亡，有着独特的形态学和生物化学特征，不同于凋亡、坏死、自噬等细胞死亡方式。研究发现，铁死亡激动剂Erastin在多种肿瘤细胞中表现出活跃的致死性，可非常有效地激活铁死亡途径，从而抑制肿瘤生长与发展。
乳腺癌：是全球女性最为常见的恶性肿瘤，其中三阴性乳腺癌是最具侵袭性的乳腺癌亚型，具备高复发风险和较差预后的特性。化疗为主要的辅助治疗手段，但极易产生耐药性，预后仍是难题。
背景：纳米技术与医学的结合在选择性靶向及治疗肿瘤领域开辟了一条全新的道路，通过应用纳米载体确保了装载药物的靶向递送与稳定性，增强了细胞摄取和生物相容性。
目的：制备一种谷胱甘肽和pH值双响应性CD24适配体修饰的载铁死亡激动剂Erastin和双质粒的纳米药物递送系统PC(coBP)Ca，探讨其在体外对三阴性乳腺癌中CD24高表达细胞的精准靶向性和可行性。
方法：PEG-CAPDB经过多次聚合反应生成纳米微球骨架COOH-PEG-CPADB-[co BMA co PDSMA]，再通过自组装合成内载铁死亡激动剂Erastin、1-2M2ge化合物、NF2敲除质粒和YAP过表达质粒形成PC(coBP)，利用SELEX技术筛选CD24适配体，进一步修饰PC(coBP)，最终形成载药纳米微球PC(coBP)Ca。检测PC(coBP)Ca表面CD24适配体修饰、对谷胱甘肽和pH值的敏感性、逃逸免疫细胞吞噬的性能及靶向性能、逃逸溶酶体吞噬和药物突释性能及对吞噬细胞吞噬作用的影响。
结果与结论：PC(coBP)Ca的平均粒径为(141.11±13.43) nm，平均多分散性指数为0.353±0.074，平均Zeta电位显示良好分散性；PC(coBP)Ca中铁死亡激动剂Erastin的平均载药量为(23.34±2.45)%、包封率为(90.24±3.11)%；PC(coBP)Ca在谷胱甘肽和pH值双重响应作用下的4 h释放量约为90%，可有效逃避免疫细胞吞噬精准靶向CD24高表达三阴乳腺癌细胞，逃逸溶酶体，达到药物突释，激活铁死亡途径和促进吞噬细胞吞噬。实验成功合成载药纳米微球PC(coBP)Ca具备精准、有效、安全和低毒性的特点，有望成为三阴乳腺癌中CD24高表达细胞靶向纳米药物递送系统。
https://orcid.org/0000-0001-5842-5819(周瑜清)；https://orcid.org/0000-0001-9505-5474(李金穗)
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程
关键词: 三阴乳腺癌, 纳米递送系统, 铁死亡, CD24, 靶向给药, 谷胱甘肽
引用本文:周瑜清, 李金穗, 陈 宇, 陈茂山, 侯令密, 王东生, 蒲卢兰, 邓世山, 周方方. 精准靶向CD24高表达三阴性乳腺癌细胞纳米递送系统的制备及体外验证[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(25): 4013-4019.
阅读更多请登录《中国组织工程研究》杂志官网
精准靶向CD24高表达三阴性乳腺癌细胞纳米递送系统的制备及体外验证
微信扫一扫