6号线首期浔峰岗至长湴段已基本完成运营调试和开通前的各项准备工作，2013年12月28日14时开通试运营（沙河站暂缓开通）。开通初期的高峰行车间隔即达3分59秒，为广州地铁运营史上开通初期实现最小行车间隔的路线。6号线跑完全程用时48分钟，全程票价6元。
6号线起点为广州西面的金沙洲地区的浔峰岗，架空跨过北环高速公路后沿金沙洲路中央往东南方向前进，于沙凤村东侧以白沙河大桥横跨珠江支流，连接到大坦沙岛之沙头顶。之后路线转向正南，由架空转入地下隧道，往南至双桥路侧坦尾站与五号线转乘。路线下穿广茂铁路后，斜穿珠江支流，于旧广州南站大地冲范围内多宝路处设如意坊站。路线沿黄沙大道往南抵达大同路处的黄沙站，与一号线转乘。之后路线沿六二三路，
穿过文化公园，人民南路，沿一德路抵达海珠广场与二号线转乘。绕过广州解放纪念碑后，依次经过泰康路、万福路、越秀南路后，穿过东华南路及大沙头路附近的一大片建筑物，抵达东湖站。隧道下穿东山湖，折往东北方向，沿东山大街、龟岗大马路、署前路，在东山口站与一号线再次转乘。随后路线辗转沿农林下路往北，于区庄站与五号线再次转乘。之后路线以小半径曲线转入先烈中路，再转入广州大道北、兴华路，与三号线支线在燕塘站转乘。路线沿燕岭路往东北行进，于天河客运站与三号线转乘，最后沿天源路抵达终点长湴站。 转线站最多
六号线首期是广州市建成投入使用的第9条地铁路线，它对落实城市战略发展规划有着更为重要的现实意义。据悉，与一、二、三号线等贯通南北或者东西走向的骨干线不同，六号线首期是在既有线网下加强城市中心组团与东北向、西北向客流连接的重要地铁路线。它向西挺进金沙洲，较好地缓解该地区的交通压力，二期工程向东深入，加快萝岗地区的开发和发展，从而实现了中心城区向东、西两个方向的联系和延伸，形成带动东西两翼发展的新布局。
值得注意的是，“六号线首期是目前地铁线网中开通初期转线站最多的一条路线。”地铁公司有关负责人表示，这条全长24.5公里，有22座车站的六号线首期，西起金沙洲的浔峰南山脚，东至天河的长湴，沿途跨越白云、荔湾、越秀、天河等多个中心城区，其中7座车站分别与现有的4条路线转乘。它的建成开通，将极大增强地铁线网的通达性，能够让新城区的市民通过六号线首期转乘至其他老路线，便捷地到达中心城区。 间隔最短
地铁公司预计，六号线首期开通首月，至少将使沿线近70万市民直接受益，而线网日均客流将超过650万人次大关。据了解，为了安全、快速应对开通后的大客流，地铁公司将采取多项措施全力以赴：一是六号线首期将在开通初期即实现3分59秒的高峰行车间隔，成为了广州地铁有史以来新开通路线初期行车间隔最小的路线。二是在高峰行车间隔的基础上，于7:40～8:30、17:30～18:30客流尖峰时段，全线再增投4趟空车跑全程，最小行车间隔为3分22秒，以疏导大客流。三是为确保高峰期大客流的运输安全，将在全线13个车站执行早高峰常态化客流控制，全线9个车站执行晚高峰常态化客流控制。
为了应对开通设备磨合期可能出现的故障，地铁公司将采取多项措施严阵以待：一是提高保障等级，各设备部门加派人手对行车客运关键设备“加密巡检、驻点值班、快速处置”。二是联合参建单位保障，提前联合各供应商、参建单位开展保障服务，确保各专业设备设施安全可靠运行。三是各层级“包保”，开通初期的高峰时段，地铁公司将安排各级管理人员对口“包保”线网大客流车站，做好现场巡查、客运疏导及文明乘车指引等工作。 站内设置公共厕所
“六号线首期普遍设有公共厕所，这是广州地铁建设史上的第一条。”地铁公司相关负责人表示，设计人员克服地下空间的困难，尽量充分利用站厅、月台或者通道的位置，在六号线首期绝大部分车站都设置了厕所。据了解，车站在蹲位分配上充分考虑到各方的需要，六号线首期车站男女厕比例基本达到了1：2。男厕一般有1到2个，而女厕普遍有3到4个，在绝大部分的车站另外设置了无障碍厕所，甚至部分车站的无障碍厕所还男女各一个。（注：文化公园站、一德路站和北京路站厕所分别设在远期建设的八号线、出入口和合建通道上，日后再同步开通；区庄站不具备建设站内公共厕所的条件）
另外，六号线还有大量的服务设施进行了改善，充分体现人性化。比如，车站外的导向柱增加站名和“国标”，使乘客能更清晰地找到具体的地铁入口；对7个转线站进行设计优化，避免乘客转乘时间太长和过于拥挤；增设大量无障碍设施，方便残障人士乘坐地铁；首次引进可找纸币的新式自动售票机，减少乘客购票找零后的不便。 首条宣传历史文化专线
从西关大屋到东山洋楼，从千年商都到红色革命，六号线成为了广州地铁建设史上首条专题宣传历史文化标志的地铁路线。据了解，六号线首期根据车站所处地理位置和历史环境，选取文化公园站、海珠广场站、北京路站、团一大广场站、东山口站、黄花岗站等6个特殊站，在站厅层的墙面增加大幅的文化艺术墙，把西关窗花、千年商都、中国革命和老广文化融入到地铁站当中，全方位诠释广州悠久的历史文化底蕴。
地铁公司表示，广州有着两千多年的历史，不仅有着“千年商都”之称，更有着中国伟大的革命记忆。如何使车站的装饰设计体现广州的历史文化内涵，成为了设计者必须思考的问题。据了解，新一轮地铁线网装修总体概念设计目前正在修改完善，今后新建的路线也将结合所经地域的不同特点，展现广州丰富的自然地理和历史文化特色。 增设轮椅区
6号线每卡车卡的增轮椅区内都增加了1个轮椅区及轮椅扶手、安全带，残疾人乘坐地铁时可以将轮椅安全固定在扶手上。 优化空调系统
6号线每卡车卡从原有1个大排风口调整为8个小排风口，排风口位置从车厢顶部调至均匀分布在车厢下部，能有效延长空调空气回路，加大空气流动，车厢内的空气温度更均匀、舒适。 两级制动提高安全
为了两级制动提高安全，6号线采用电制动和气制动两级保护，电制动力不足减速时，气制动及时补充。 采用悬挂式“易拉宝”
6号线客流控制告示悬挂采用悬挂式“易拉宝”，上有客流控制提示。使用时拉下，不用时收合。不占地，易看见。 刷羊城通打电话
使用羊城通打电话可用6号线车站内IC卡电话，也可刷羊城通付费拨打。 架空站当过街天桥
6号线的架空车站不淋雨，3个架空站均兼具过街天桥功能。架空车站的站厅、月台采用全包式的设计，遮阳挡雨。