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《尤利西斯》共三部分十八章。 该小说以时间为顺序，描述了三位普通的都柏林人在1904年6月16日从早上8点到晚上2点钟一天之内在都柏林的种种经历。
故事由居住在都柏林市郊一座古塔里三个主人公展开，一个名叫斯蒂芬·德迪勒斯，他刚刚从巴黎一所院校毕业，他是一位年轻的历史教师和诗人。斯蒂芬的母亲在临终时请他跪下祈祷，出于对宗教的反感，他没有听从母亲的要求。斯蒂芬的母亲死后，他为此事悔恨终身，始终沉浸在懊丧之中。后来，因家道中落，斯蒂芬几乎与领着妹妹们艰难度日的父亲断绝了关系，他离家出走，以教书为生。
第二位名叫利奥波德·布卢姆，他是一位广告推销员，匈牙利犹太人。布卢姆常常串街走巷，终日奔忙，却总是劳而无获。布卢姆的幼子夭折使他在精神上受到无法弥补的创伤。而布卢姆的妻子对他不忠使他羞愧难当。
第三个就是布卢姆的妻子摩莉，她是位典型的肉欲主义代表，由于布卢姆性功能衰退，她不甘寂寞，常常招蜂引蝶，这一切均使布卢姆蒙受着难言的羞辱和精神折磨。