《毛龙出京》故事梗概：刁刘氏本家姓刘，名素娥，故又称刘氏；其夫姓刁，名南楼，是襄阳城里的大户。
刁南楼与毛龙、唐云卿三人，因在扬州搭救风尘女子相识，三人说得投机，遂结拜为兄弟。
刁刘氏因丈夫长期在外，心中寂寞，遂在花园抚琴，岂料隔墙王文吹箫相和，刁刘氏春心萌动、相思成疾。因王文是女科郎中，故由老总管请来问诊，谁知王刘二人竟勾搭成奸。王翻墙上楼，长期留宿刁家，不慎被刁妾王氏撞见。
刁刘氏听丫鬟玉兰之计，在馒头中暗置砒霜，欲害王氏。不料刁南楼正好回家，误食毒馒头，当即命丧黄泉。南楼死后，刁刘氏掩盖真相，继续与王文幽欢。身旁四丫鬟中三人，与王文有染。大丫鬟玉兰，在花园中遗失南楼血衣，为老总管拾得，报知二娘王氏。因刁刘氏娘家势大，故隐忍不发，伺 机告官。
毛龙考中状元，放七省巡按，途经襄阳，欲访义兄相叙弟兄之情，夜宿船中有南楼鬼魂托梦，诉说冤情。
毛龙微服易名吊孝，王文别楼归家，刁刘氏孝堂露出破绽。毛龙代二娘书写状纸，又命下属官员捉拿“淫棍”王文。
王文被捉，其妻徐氏哀求刁刘氏代为疏通。刁刘氏闻讯大急，归宁回家，备上厚礼求老父代为疏通，刘成杰溺爱女儿答应相助。刁刘氏在归宁时，被继母看破用红手帕、染红指甲，继母生疑加以训斥，刁刘氏暗自愧疚。
后二娘在毛龙官吊南楼时，扑出告状，毛龙当场捉拿刁刘氏。毛龙公堂开审，王刘二人游供，反诬二娘与老总管不轨。毛龙从小丫鬟慧兰为突破口，王刘最终招供。待要宣判，京中圣旨传到，命毛龙出征边关。实系京中奸臣张德龙阴谋，欲加害毛龙。
毛龙临行时，委托刚正不阿、被贬出京的六品通判童文正大人，代为结案。毛龙出征边关大胜，并获张德龙里通外国，谋反的证据，班师回朝，金殿奏本。因老奸在朝中根深蒂固，势大滔天，无人敢审，因此毛龙保荐童文正为主审官。
在襄阳毛龙走后，刘成杰四下走动，妄图由刘的门生知府大人，调案审核，实为销毁证据嫁祸二娘。幸亏童文正握有毛龙遗留的两支金批令箭，现场开馆相验，取得南楼毒毙的证据，王、刘最终认罪。
童文正行文到刑部，刘成杰走先生张德龙的门路，刑部扣留批文不发，王、刘不能处决。
毛龙归京后，要求重赴襄阳最终结案，皇帝恩准。王、刘最终判斩。行刑之日，刁刘氏骑木驴游街，唱曲游四门，劝人为善，切莫效尤。