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1927年11月，中共中央临时政治局决定在上海成立中央特科，由周恩来负责筹建和领导工作。
中共中央特科机关曾设于上海武定路修德坊6号(今武定路930弄14号)，系建于1930年的砖木结构三层新式里弄房屋，原建筑被保存。中共中央特科的主要任务，是保卫中央领导机关安全、了解和掌握敌人动向、营救被捕同志和惩处叛徒、特务。
下设4个科：一科为总务科，负责设立机关、布置会场、营救同志、做安抚工作等；二科为情报科，负责收集情报，通过各种渠道打入敌特机构内部，及时了解敌人的动向；三科为行动科，负责保卫中央、镇压叛徒；四科为无线电通讯科，负责设立电台、培训报务员、开展与各地的通讯联络。
1931年4月，顾顺章被捕叛变，由于打入敌人内部的钱壮飞及时向党组织报信，周恩来果断指挥中央机关和领导同志转移，避免了一次重大破坏。如今，中共中央特科机关旧址经修缮，将布置展陈。