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泸州二中是由泸县私立育群中学和泸县私立峨岷中学合并而成。学校创始人陈漱云，于1912年创建"川南女子师范传习所";1913年更名为"泸县女子初级师范学校"。
1936年，校名改为"泸县育群女子中学"。峨岷中学前身为成都天府中学泸县分校，建立于1937年。1938年更名为"泸县私立峨岷中学"。
1950年，经泸州市人民政府批准，将原"育群中学和峨岷中学"合并成泸州二中，校长陈农友。当时教职工40余人，高中6个班，初中9个班，共计学生674名。
1977年恢复高考，泸州二中高考居地区前茅。
1983年，二中被确定为四川省首批重点中学，1985年成为省电教试点学校，同时建成了教学语音室。
1992年确定了二中发展规划和奋斗目标，提出"三全""一大"的办学指导思想，确定"六个坚持"的办学方针。1994年学校被省教厅、省体委定为四川省体育传统项目学校。
2000年10月二中评为四川省百所艺术教育特色学校。
2002年3月，刘晓锋任市二中党总支书记、校长，开始超常规发展。2002年4月学校被评为"四川省绿化示范学校"。2002年8月学校顺利通过"四川省示范性普通高中"验收。2002年9月，学校成立外事办，开始规模型对外教育教学交流。
2008年5月17日，四川省教育厅下文:同意将泸州二中更名为泸州老窖天府中学。